您现在的位置: 范文先生网 >> 医学论文 >> 药学论文 >> 正文

米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产

时间:2006-11-26栏目:药学论文

[关键词] 米索前列醇 药物流

健康网讯:

 张钰娟(综述) 李奕(审校)   300211天津医科大学第二医院妇产科  



 



   米索前列醇(Misoprostol,Miso)是20世纪80年代人工合成的前列腺素E 1



 衍生物,原用于治疗消化性溃疡,自1987年Rabe等首次提出Miso有终止早期妊娠



的作用后,被广泛用于早孕药物流产 [1]  。Miso多通过阴道或口服方式给药,



但阴道放药不便且易增加感染机会,个别病例药物溶解不完全或阴道流血过多可能



影响药物吸收;口服给药虽然依从性较好,但疗效平平,且部分患者会因呕吐而损



失药量、影响效果,空腹时间过长也易引发低血糖反应。故近来国外一些学者开始



探索舌下含服的方法,并初步显示了其可行性和优越性,为早孕药物流产开辟了更



加简捷有效的新途径。



    



  1 Miso舌下含服的药理学基础及相关研究



    



  1.1 舌下含服的药物吸收机制 在各种给药途径中,舌下含服的药物吸收速度



和生物利用度仅次于静脉注射和吸入。舌下黏膜渗透能力强,流经黏膜的血液经舌



静脉、面静脉、后腭静脉和颈内静脉直接进入循环系统,避免了肝脏的首过效应,



避开了胃肠道消化液的降解,且不受食物作用和胃排空状态的影响。











  1.2 Miso经不同给药途径的药代动力学研究 Tang等 [2]  用气相层析同步



质谱法测定了40例早孕妇女分别经舌下、口服、阴道、阴道加水的给药途径给予M



iso400μg后的药代动力学指标。其体内活性代谢产物米索前列酸的血药浓度峰值



(C  max  )分别为574.8pg/ml、287.6pg/ml、125.2pg/ml、162.8pg/ml;到达峰



值的时间(T  max  )分别为26.0min、27.5min、72.0min、75.0min;舌下组的由



曲线下面积AUC 360  决定的生物利用度显著高于另3组。Bygdeman等 [3]  也报



道了口服Miso的T  max  约为30min,阴道组的T  max  为70~80min,舌下组的T



  max  与口服组一样,但血药浓度下降的显著慢。由此可见,舌下、口服、阴道



3种给药途径中,舌下含服的C  max  最高,药物吸收速度最快且最完全。



    



  1.3 Miso经不同给药途径的兴奋子宫肌作用研究 Aronsson等 [4]  测定了



舌下、口服、阴道给予Miso400μg后的子宫张力变化。宫内压开始增加的时间分别



为11.5min、7.8min、19.4min,舌下组与口服组差异无显著性,但均显著快于阴道



组。最大压值未明确指出,但除了给药后15min时舌下组的宫内压稍低于口服组外



,其他同期均高于口服组和阴道组,且给药后75min、105min、135min时舌下组与



口服组的差异有统计学意义。研究还发现,舌下组和阴道组均有规律宫缩,口服组



却没有,其机制尚不清楚。可见,舌下组发挥兴奋子宫肌的作用比阴道组更快、比



口服组更强。



    



  2 Miso舌下含服的研究现状



    



  目前国内已有关于舌下Miso用于预防剖宫产术后出血 [5]  和足月妊娠引产



 [6]  的研究,也有用于绝经后妇女取环的报道 [7]  。



    



  Tang等 [8]  首次将舌下Miso用于药物流产,其中的中期妊娠部分,对18例



平均孕15周者给予400μg Miso舌下含服,每3h1次,每天最多5次,24h内胎儿娩出



率为72.2%,48h内胎儿娩出率为94.4%,另一名孕妇于51.8h娩出胎儿,初步证实了



舌下Miso 的可行性。Vimala等 [9]  对50例平均孕17.5周的中期妊娠者给予80



0μgMiso单次舌下含服,24h内胎儿娩出率为82%,48h内胎儿娩出率为92%,表明大



剂量单次给药与小剂量重复给药的药流效果相似,可见舌下Miso对终止中期妊娠也



有较好的效果。



    



  舌下Miso对早期妊娠药物流产的应用,仍处于起步阶段。国外近来才有相关研



究,国内尚未发现这方面的报道。现有的研究虽初步显示了其可行性和优越性,但



试验设计有待进一步完善,还有一些问题有待深入探索,现分析如下。



    



  2.1 Miso舌下含服用于早孕药物流产 为了更加直观、有条理地描述现有的8个



试验,将各试验的主要研究方法及评价指标列于表1。 











  表1 现有的Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究(略)



    



  注: ˇ 单用Miso; △ 口服200mg米非司酮36~48h后联合应用Miso;—未统计



   











  Tang等 [8]  是第一个将Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究,首次证实



了Miso舌下含服的可行性。Tang等 [12]  是第一个比较舌下和阴道途径的随机



对照试验。Wagaarachchi等 [13]  是第一个米非司酮联合舌下Miso用于早孕药



流的研究。Tang等 [16]  则是第一个比较米非司酮联合舌下或阴道Miso的随机



对照试验。



    



  2.1.1 完全流产率 此类研究最关注的就是完全流产率的问题,由于受试对象



入选标准、孕龄及用药剂量的差异,在一定程度上降低了各研究间的可比性。但通



过仔细分析,有以下发现:(1)受试对象为静止性流产者,可能影响药流效果。上



述研究中的受试对象,有的为正常妊娠,有的则为无胚胎妊娠或无生机妊娠等静止



性流产 [8,12,13]  。1985年由Berna -rd和Cooperberg提出的静止性流产的



超声诊断标准为:①宫内妊娠囊平均直径≥2cm时仍无胎芽;②有胎芽,但无胎心搏



动;③妊娠囊直径<2cm,无内容物生长而在随后的7~10天内持续缺乏胎心搏动。1



998年Ashok等报道口服200mg米非司酮36~48h后阴道放置800μg Miso对孕9~13周



的完全流产率为95%,Child等 [17]  也报道此法对孕9周内的完全流产率达90.



2%,但Wagaarachchi等 [18]的研究中,用同样方法对孕6~13周无生机妊娠的完



全流产率仅为84.1%,因此他们认为静止性流产的药流成功率偏低,可能与胚胎死



亡后的低孕酮浓度有关。Wagaarachchi等 [13]  与另3个米非司酮联合舌下Mis



o的研究相比,完全流产率较低,可能就缘于受试对象为静止性流产者,但也不除



外用药剂量较小或孕龄较大所致。Tang等 [8]  的完全流产率高于另3个单用舌



下Miso的研究,似与该假说矛

[1] [2] [3] 下一页

下页更精彩:1 2 3 4 下一页