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细胞因子、粘附因子、蛋白质在输卵管的表达及作用

时间:2006-11-26栏目:临床医学论文

[关键词] 细胞因子 输卵管 粘附因子 蛋白质

健康网讯:

  王红英  闫华 刘卫红    







  【摘要】 输卵管的微环境中含有细胞因子、粘附因子、蛋白质等多种物质,



参与输卵管生理功能、病理过程的调节,作用机制极其复杂。认识输卵管微环境物



质的变化,有助于防治输卵管炎、输卵管性不孕、输卵管妊娠等疾病,提高体外受



精成功率。







  输卵管是卵子摄取、精子和卵子最后成熟、受精、植入前胚胎发育的场所,在



人类生殖过程中发挥着重要的作用。而输卵管的微环境是其物质基础,输卵管病变



导致输卵管微环境中物质变化及功能异常,引起输卵管性不孕、输卵管妊娠发生,



严重危害妇女的身心健康;现对输卵管微环境中细胞因子、粘附因子、蛋白质的表



达及作用做一综述。







    输卵管连于子宫角两侧,细长而弯曲,由浆膜层、肌层、粘膜层构成,其中粘



膜层由单层柱状上皮和固有层组成,单层柱状上皮包括分泌细胞、纤毛细胞和少数



栓细胞;在近排卵时,上皮高度和分泌活动达到最高峰;排卵期雌激素水平升高,输



卵管蠕动推动精子由子宫角向输卵管壶腹部移动,同时,峡部粘膜分泌增加,有利



于精子的运行,并为精子提供足够的能量;排卵后,输卵管漏斗部拾卵,使之漂浮



于输卵管液中,精子、卵子在输卵管壶腹部相遇、受精,受精卵在输卵管的蠕动性



收缩、纤毛的摆动及输卵管液的作用下向宫腔运行;输卵管的功能与微环境的周期



调节是分不开的,输卵管液是输卵管微环境中最重要的部分,分别来自血浆渗液、



输卵管分泌物、子宫液、卵泡液,含有细胞因子、生长因子、粘附因子、特异性蛋



白质、电解质、糖、氨基酸、多种酶等多种物质。输卵管上皮细胞表达:雌激素受



体(ER)、孕激素受体(PR),其功能是在雌孕激素调节下进行的,它们对精子、



卵子在输卵管内的迁移、停留和经历受精前的生理、生化改变及受精卵和胚胎的早



期发育起着至关重要的作用 [1]  。







    1 输卵管微环境中细胞因子表达







    1.1 白血病抑制因子(LIF) LIF是一种具有广泛生物学功能的细胞因子,能



调节胚胎干细胞、原始生长细胞、内皮细胞等细胞的生长和分化,LIF及其受体(



ILFR)在女性生殖系统的表达,随月经周期而变化,故认为与生殖密切相关。对于



人体输卵管组织进行研究表明:输卵管上皮细胞和间质细胞表达LIF/ILFR,上皮细



胞表达的强度大于间质细胞,输卵管伞部表达较高,分泌期表达大于增殖晚期,L



IF与LIFR在输卵管组织中动态表达与子宫内膜的表达一致;在分泌期,输卵管LIF表



达增加,为受精卵、早期胚胎发育、转运和成功种植创造了适宜的生理环境,对胚



胎有营养和增强生存能力的作用。正常输卵管LIF表达维持较低水平,培养的输卵



管片段在经过生长因子:表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)及炎症因子



:肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)等处理后,LIF在基质细胞表



达明显增强,推测LIF、LIFR表达增强可能与输卵管炎、输卵管妊娠有关。进一步



研究发现:妊娠的输卵管LIF表达明显增高,推测输卵管合成和分泌LIF在促进早期



囊胚发育的同时,也有接受孕卵着床的作用 [2,3]  。







    1.2 表皮生长因子(EGF) EGF具有多方面的生理功能,不仅与机体的物质转



运、糖代谢、细胞增殖、成纤维细胞的游走等有关,并且在生殖过程中起重要作用



。输卵管上皮细胞表达EGF、表皮生长因子受体(EGFR),随月经周期变化,在增



殖晚期、分泌期明显高于增殖早期,这种周期性变化与雌激素水平相关,EGFR与配



体EGF结合,通过旁分泌、自分泌机制刺激上皮细胞生长,参与卵子、精子在输卵



管的成熟及受精卵的早期发育;HB-EGF为EGF家族成员之一,与EGFR及硫酸乙酰肝素



蛋白多糖(HSPG)结合发挥生物作用,其作用EGF强,胚泡种植前期输卵管峡部、



壶腹部有HB-EGF的表达,可能也参与卵子、精子在输卵管的成熟及受精卵的早期发



育 [4~6]  。







    1.3 肿瘤坏死因子α(TNF-α) TNF-α是一种单核细胞因子,主要由单核细



胞、巨噬细胞产生,具有杀伤肿瘤、抗感染、促进细胞增殖的作用,TNF-α可激活



局部单核细胞、巨噬细胞,并产生更多的TNF-α,在抗感染同时造成组织损伤;TN



F-α及受体(TNF-αR)在输卵管组织表达,随月经周期变化,在卵泡期及排卵后



高表达,黄体期未见表达,TNF-α可刺激输卵管分泌前列腺素E2(prostaglandin



 E2,PGE2)、前列腺素F2αprostaglandin F2alpha,PGF2α),内皮素(endot



helin-1,ET-1)和血管紧张素ⅡangiotensinⅡ,AngⅡ)等,这些物质可刺激平



滑肌细胞收缩,与输卵管内配子及早期囊胚的运输有关。输卵管感染沙眼衣原体(



CT)、淋球菌等后,输卵管液中TNF-α及TNF-αR升高,其中TNF-α与输卵管损伤



程度呈正相关,TNF-α分泌越多,则输卵管纤毛损伤越严重,影响胚胎的运输;输



卵管液中TNF-α浓度增高,影响配子及胚胎质量,故输卵管炎易导致异位妊娠;异



位妊娠患者血清中TNF-α显著升高,TNF-α在异位妊娠中的作用机制有待进一步研



究 [7~10]  。







    1.4 白细胞介素8(IL-8) IL-8是白细胞趋化因子之一,参与炎症反应的调节



。在基础状态下,人体输卵管上皮细胞和基质细胞表达IL-8不同,输卵管上皮细胞



表达IL-8mRNA高,基质细胞表达IL-8mRNA低,在IL-1α、TNF-α等前炎症因子刺激



下,输卵管基质细胞IL-8的分泌增加,而上皮细胞IL-8的分泌无增加;此结果提示



IL-8与输卵管炎的病理损伤有关。宫外孕患者血清中IL-8水平较流产、正常妊娠者



血清中IL-8水平高;提示IL-8与异位妊娠有关,其作用机制待进一步研究 [9,10



]  。







  1.5 干扰素γ(IFN-γ) IFN-γ具有诱导单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞



等细胞MHC-Ⅱ类抗原表达,参与抗原提呈和特异性免疫识别过程。IFN-γ参与抵抗



输卵管CT感染,在抗感染的同时促进输卵管炎症损伤和纤维化,IFN-γ介导的组织



损伤机制可能为:IFN-γ使CT的57kD在局部组织堆积引起超敏反应,诱导输卵管上



皮细胞膜异常表达MHC-Ⅱ类抗原,呈递给自身反应性T细胞,启动自身免疫及刺激



其它细胞因子(如:IL-1、TNF-α等)分泌,造成组织增生、纤维化 [12]  。







    2 输卵管微环境中粘附分子的表达







    粘附分子广泛分布于全身各组织,在胚胎发育、分化、正常组织结构维持、炎



症免疫应答,伤口愈合、凝血及肿瘤的发生、发展等诸多生理、病理过程

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