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HPLC法测定罗格列酮缓释片的含量

时间:2006-11-26栏目:医药卫生论文

  HPLC法测定罗格列酮缓释片的含量
  
  【关键词】  盐酸罗格列酮
  
  摘要:目的 建立测定罗格列酮缓释片含量的方法。方法 采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,0.05 mol/L醋酸钠(用冰醋酸调pH 6.0)甲醇(体积比25∶75)为流动相,检测波长247 nm,测定盐酸罗格列酮缓释片的含量。结果 盐酸罗格列酮在10.15——6090 μg?mL浓度范围内有良好的线性关系(r=0.9998),回收率为100.3%(RSD=0.65%)。结论 本法测定罗格列酮缓释片的含量,结果准确,可行。
  
  关键词:盐酸罗格列酮;缓释片;高效液相色谱法
  
  Abstract: Objective To establish a method for the determination of rosiglitazone in sustainedrelease tablets. Method  HPLC was performed on a C18 column (250 mm × 4.6 mm,5 μm) using 0.05 mol/L sodium acetate (pH 6.0)methanol (25∶75) as the mobile phase at a flow rate of 1.0 mL?min-1. The detection wavelength was at 247 nm. Results The standard curve was linear in the range of 10.15-60.90 μg?mL-1 with correlation coefficient 0.9998. The average recovery was 100.3% with RSD 0.65%.Conclusion The method is convenient,accurate and reliable for the quality control of rosiglitazone sustainedrelease tablets.
  
  Key words: rosiglitazone; sustainedrelease; HPLC
  
  罗格列酮(rosiglitazone)是口服治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮类药物,能增强机体对胰岛素的敏感性,调节胰岛素应答基因的转录,控制血糖的生成、转运和利用,纠正糖及脂质代谢异常,降低空腹及餐后血糖,改善高葡萄糖毒性[1,2].已用于2型糖尿病的治疗,并可为患者提供长期持续的血糖控制,成为了基础一线药物。目前已上市的罗格列酮制剂是普通片剂,每天服药2次,我们研制了每天服药1次的缓释片剂,本文报道采用十八烷基键合硅胶色谱柱的高效液相测定罗格列酮缓释片含量的方法。
  
  1  仪器与试药
  
  Dionex P680 HPLC高效液相色谱仪;Dionex UVD170U紫外检测器;Chromeleon 色谱工作站(Dionex corp.);罗格列酮对照品(由北京高盟公司提供);罗格列酮缓释片(由本单位提供,批号050601、050604、050609,规格:8 mg/片),甲醇、醋酸钠(色谱纯,铱能色谱有限公司),其他试剂均为分析纯。
  
  2  方法与结果
  
  2.1  色谱条件
  
  色谱柱为DiamonsilTM C18(250 mm×4.60 mm,5 μm);流动相0.05 mol/L醋酸钠(用冰醋酸调pH 60)甲醇(体积比25∶75);流速:1 mL/min;检测波长:247 nm;进样量20 μL.理论塔板数按盐酸罗格列酮峰计算不小于3 000.
  
  2.2  线性关系
  
  取罗格列酮对照品,精密称定,加75%(φ)甲醇制成每1 mL含203.0 μg的溶液作为贮备液,分别量取0.5,10,1.5,2.5,3.0 mL至10.0 mL容量瓶中,加75%(φ)甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取20 μL注入液相色谱议,记录色谱峰面积。以对照溶液质量浓度(ρ)为横坐标,峰面积(A)为纵坐标,绘制标准曲线,得到回归方程:A=0.9714 ρ-0.9095,r=0.9998,表明盐酸罗格列酮在10.15——60.90 μg?mL-1浓度范围内,线性关系良好,且所得标准曲线截距小,可以用外标法进行测定。
  
  2.3  专属性
  
  按片剂处方比例取相应的辅料和罗格列酮,按“样品的测定”项下方法制备空白辅料溶液和罗格列酮对照品溶液,分别取20 μL进样测定,色谱图见图1,2.表明此条件下罗格列酮的出峰时间为6.79 min,理论塔板数大于3 000,出峰快,柱效高,而且辅料不干扰测定。
  
  2.4  精密度试验
  
  取质量浓度为40.60 μg?mL-1的对照品溶液重复进样6次,每次进样20 μL,记录峰面积,结果RSD=081%.
  
  2.5  重复性试验
  
  精密称取050601批样品6份,按“样品的测定”项下方法平行测定,结果标示量的平均值为99.63%,RSD=0.69%.
  
  2.6  回收率试验
  
  HPLC法测定罗格列酮缓释片的含量精密量取质量浓度为203.0 μg?mL-1的对照品贮备液16.0 mL(80%)、20.0 mL(100%)、24.0 mL(120%),分别置100 mL量瓶中,按处方比例加入辅料,加75%(φ)甲醇适量,超声10 min,放冷至室温,加75%(φ)甲醇至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液20 μL注入液相色谱议,记录色谱图,代入标准曲线计算测得量。以测得量除以加入量得到低中高3个浓度的回收率分别为1006%、100.2%和99.98%,RSD分别为088%,0.70%,0.33%,见表1.总平均回收率为1003%,RSD为065%.表1  罗格列酮的回收率(略)
  
  2.7  溶液稳定性实验
  
  取“回收率试验”项下的中浓度组溶液1份,于0、2、4、6、8、12、20、24 h分别精密量取20 μL进样,记录峰面积,结果RSD为0.92%,表明溶液的稳定性良好。
  
  2.8  样品测定
  
  取罗格列酮缓释片20片,研细,精密称取适量(约相当于罗格列酮4 mg),置100 mL容量瓶中,加75%甲醇适量,超声10 min,使罗格列酮溶解,放冷至室温,加75%(φ)甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液20 μL注入液相色谱议,记录主峰峰面积;另吸取40.60 μg?mL-1的对照品溶液20 μL,同法测定,用峰面积按外标法计算片剂中罗格列酮的含量。3批样品测定结果见表2.表2  样品的含量测定结果(略)
  
  3  讨 论
  
  本研究参考文献[3,4]方法并进行改良,明显改善了罗格列酮的峰型和出峰时间,而且操作简便,精密度好,试剂成本较低,可用于罗格列酮缓释片的含量测定和释放度测定。
  
  参考文献:
  
  [1]杜小莉,李大魁。降血糖新药――马来酸罗格列酮[J].中国药学杂志,2002,37(1):70.
  
  [2]口服降血糖药物概况[J].临床和实验医学杂志,2005,4(2):105.
  
  [3]魏淑香,张振清。反相高效液相色谱法测定血浆中罗格列酮的含量[J].药物分析杂志,2001,21(5):36

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