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抗衰老药物研究进展

时间:2006-11-26栏目:基础医学论文

  抗衰老药物研究进展
  
  作者:李大伟 韩慧
  
  【摘要】  通过探讨各类抗衰老药物及其主要机制和研究进展,阐明当前抗衰老研究和应用现状,为临床和研究提供进一步的资料支持。只有抗衰老机制完全被阐明后,才能有临床疗效理想的药物。目前来看,中医药抗衰老是一个大有发展前景的方向。
  
  【关键词】  抗衰老;药物;进展
  
  随着我国日益进入老龄化社会,抗衰老药物的研究显得十分重要。抗衰老药物是以提高生命质量为目的的一类药物。其基本特点为具有整体多系统、多层次和多阶段的调整作用,以改善或调整物质和能量代谢为主要手段,并以延长平均寿命和最高寿命以及提高生命质量为指标。由于衰老的机制尚未完全阐明,也就没有一种固定的衰老学说。近代衰老学说中较为公认的有自由基学说、免疫功能下降学说和大脑衰老中心学说等,每种学说都对应一类抗衰老药物,下面就各类别抗衰老药物研究进展进行论述。
  
  1 抗氧化剂该类药物
  
  抗衰老的理论基础是1965年由Harman D提出的自由基理论,现已成为最重要的衰老学说之一。该理论认为衰老的主要原因是细胞在代谢过程中不断产生性质活泼、有极强氧化能力的自由基。自由基对细胞大分子核酸、脂类和蛋白质造成的氧化损伤是衰老过程的直接原因。抗氧化剂能清除自由基,防止其对生物膜及细胞器的破坏,具有一定延缓衰老的作用,但不能增加物种的最高寿限[1].分为非酶类抗氧化剂和酶类抗氧化剂。
  
  1.1 维生素类
  
  研究发现,VitE、VitC、VitA及β-胡萝卜素均有抗自由基效应因而应用于抗衰老。
  
  1.1.1 VitE
  
  维生素E是一种天然的脂溶性抗氧化剂,其本身极易被氧化,能捕捉体内脂质自由基、超氧自由基和类脂质自由基,发挥抗氧化作用,防止脂褐素形成;保护膜磷脂中的不饱和脂肪酸,稳定生物膜结构,维持膜正常功能。此外,维生素E还能防止胆固醇沉积,从而预防动脉粥样硬化、冠心病、脑血管硬化等多种老年性疾病。维生素E作为体液免疫和细胞免疫的刺激物,具有推迟机体免疫系统衰退的作用,从而延长人的寿命。实验表明[2],人随增龄各组织中维生素E含量进行性下降。维生素E和硒可共同维持机体内GSH-PX的活力。研究[3——5]显示维生素E在体外能保护神经元免受活性氧的损伤,临床观察也提示,增加维生素E摄入能减慢老年性痴呆(AD)和帕金森病(PD)的发展,增强血管和中枢神经系统功能。
  
  1.1.2 VitC
  
  维生素C是人体不可缺少的维生素,是强还原剂,能抗氧化并参与细胞间质胶原蛋白合成,降低毛细血管脆性,防治坏血病。维护细胞膜的完整性,可使氧化型谷胱苷肽还原成还原型谷胱苷肽(GSH),维生素C和GSH是体内重要的水溶性抗氧化剂。维生素C在肠腔内有利于铁的吸收。维生素C能使维生素E自由基转变为维生素E,使维生素E重新发挥作用。所以,维生素C也是一种自由基修复剂,为一种天然的水溶性抗氧化剂。维生素C能增强嗜中性白细胞的活性,改善免疫功能异常者嗜中性白细胞的游走和杀菌功能。维生素C还能提高肿瘤患者淋巴细胞对PHA的反应性。目前研究[6]还显示,大剂量维生素C有降低血糖并改善糖代谢与脂代谢的作用。维生素C还能预防高血压,增强机体对病毒感染的抵抗力,改善病毒性心肌炎等作用,增加补体C1产生,促干扰素合成。
  
  1.1.3 β-胡萝卜素
  
  β-胡萝卜素是维生素A的前体,与膜脂双层分子结合能保护细胞,免受细胞内外自由基损伤。β-胡萝卜素具有阻止LDL被氧化形成氧化型LDL的作用,而有毒性的氧化型LDL会导致血管上皮细胞的损伤,从而加速脂质在损伤部位的沉积形成斑块,以至阻塞血管,引发阻塞性动脉粥样硬化等。因而具有防治阻塞性动脉粥样硬化、冠心病、中风等,具有抗氧化作用。
  
  1.2 酶类抗氧化剂
  
  酶类抗氧化剂研究比较多,颇受关注。其中,超氧化物歧化酶(SOD)是公认最重要的抗氧化酶,此外,还有辅酶Q、硫辛酸(LA)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱苷肽酶(GSH)、谷胱苷肽还原酶(GR)、酪氨酸磷脂酶-1B等[7].
  
  1.2.1 SOD
  
  SOD可使氧自由基发生歧化反应而被清除。目前临床使用其修饰衍生物和脂质体冻干剂。现已知O2是机体内最早形成的活性氧/自由基(ROS/FR),其他ROS/FR均由O2衍生而来,并引发机体内各种生物分子的过氧化损伤。SOD作为机体内清除O2的惟一金属酶类,是机体内抗过氧化损伤的第一道十分重要的防线。故SOD可治疗与O2有关的许多疾病和延缓衰老。实验证实[8]机体内SOD活力随增龄而逐渐下降,老年人(60岁以后)红细胞SOD活力显著低于中青年人。但目前SOD主要作为人局部抗衰老剂使用,已有含SOD成分的护肤品和牙膏上市,可以在一定程度上防止皮肤衰老,阻止脂褐质形成和防治炎症。目前认为,眼晶状体的氧化损伤是各类白内障(包括老年性白内障)发病的重要原因。Petkan等用SOD治疗白内障获得较好效果[9].
  
  1.2.2 LA
  
  LA是二硫化合物,可通过线粒体硫辛酸酰胺脱氢酶还原成强的抗氧化剂二氢硫辛酸,能使一些被氧化的抗氧化剂如维生素E和维生素C再循环,并能提高细胞内GSH的含量。能改善老年机体的抗氧化状态和代谢活性。
  
  2 免疫调节剂
  
  免疫调节剂的主要作用是通过提高和调节免疫功能,延缓免疫老化,提高老年人的抗病能力和免疫活力。常用制剂有转移因子、免疫胸腺因子、胸腺素、核酸制剂、干扰素诱导剂等。
  
  2.1 胸腺素
  
  胸腺素(Thymosin)为人类胸腺的上皮细胞分泌。同时,胸腺也是生成淋巴细胞的重要器官。人或动物到性成熟期胸腺便开始退化,胸腺皮质减少,胸腺质量随之减轻,T淋巴细胞减少,细胞免疫功能下降,同时, 胸腺素水平也逐渐降低,T细胞随之加速衰老。胸腺素可使骨髓产生的T细胞软化为干淋巴细胞,增强细胞免疫功能。故临床上用胸腺素提高机体T细胞的免疫功能,防止或推迟衰老的到来,延缓一些老年性疾病的发生、发展。
  
  2.2 植物血凝素
  
  植物血凝素又称为PHA,属于高分子糖蛋白。它存在于一些豆类种子中,因对红细胞有凝集作用而得此名。本品能活化淋巴细胞,后者分裂增殖并释放出淋巴因子,进一步提高巨噬细胞的吞噬作用。而且,对病毒侵袭的细胞也有杀灭作用,并诱导产生干扰素。体外试验表明[10],PHA能抑制多种癌细胞(如艾氏腹水癌)的生长。临床主要用于治疗因免疫功能受损伤引起的疾病,如急性肝炎等,也可用于抗衰老。
  
  2.3 核酸类制剂
  
  核酸是遗传信息的载体。正常人一般从饮食中即可获得足够的核酸,并不需要额外加以补充。但是,在某些病理条件下,适量地加入或补充RNA和DNA,可作为对某些老年相关疾病的辅助治疗。免疫核糖核酸(Immun RNA,i-RNA):可分为异种免疫核糖核酸、同种异体免疫核糖核酸和纯系动物免疫核糖核酸等。临床上,所用的i-RNA是从正常人或肿瘤痊愈患者的淋巴结中抽取或从被自体瘤细胞或相同组织的同种异体瘤细胞特异性致敏动物的淋巴细胞中提取。临床主要用于某些老年相关疾病的辅助治疗。
  
  3 预防大脑衰老制剂
  
  3.1 脑活素
  
  为治疗脑功能紊乱的新药,脑活素是用生物技术标准化的酶降解纯化的猪脑蛋白制成的一种肽制剂,为脑蛋白水解提取的游离氨基酸及低分子肽的混合注射液。其药理作用机制:可透过血脑屏障,直接进入脑神经细胞中,从而改善脑内能量代谢;尚

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