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注射用头孢西丁钠含量测定方法的改进

时间:2006-11-26栏目:基础医学论文

  注射用头孢西丁钠含量测定方法的改进
  
  【摘要】  目的 采用离子对色谱法测定注射用头孢西丁钠的含量,为完善注射用头孢西丁钠质量标准提供依据。方法 采用离子对色谱法,色谱柱为Agilent ZORBAX 80A Extend C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm );流动相为5 mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液乙腈(体积比750∶250);检测波长254 nm;流速为1 mL·min-1.结果 头孢西丁的质量在0.310 1——3.101 0 μg范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 98;平均回收率为100.2%,RSD为1.05%.结论 本文方法简单、准确、重复性好,为完善注射用头孢西丁钠含量测定方法提供了依据。
  
  【关键词】  头孢西丁钠;离子对色谱法;含量测定
  
  Abstract:Objective To develop an HPLC method for determining the content of cefoxitin sodium in the injections.Methods Cefoxitin sodium was analyzed on an Agilent ZORBAX 80A Extend C18 colum (150 mm×4.6 mm,5 μm) . The mobile phase consisted of 5 mmol.L-1 tetrabutylammonium hydroxideacetonitrile(750∶250)。 The flow rate was 1.0 mL·min-1 and the detection wavelength 254 nm.Results Cefoxitin sodium has a good linearity in the range of 0.3101-3.1010 μg(r=0.999 98) with an average recovery of 100.2%(RSD 1.05%)。Conclusion  This method is simple, accurate and reproducible for the quality control of cefoxitin sodium injection.
  
  Key words:cefoxitin sodiumn; HPLC; content determination
  
  头孢西丁为β内酰胺类抗生素,由美国默沙东公司开发并于1974年上市。头孢西丁抗菌作用和抗菌谱同第二代头孢菌素,但对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用更强,对β内酰胺酶稳定。临床上用于腹膜炎和其他腹腔内、盆腔内、妇科感染、败血症、心内膜炎、尿路感染(包括淋病)、呼吸道感染、骨关节软组织感染。采用注射用头孢西丁钠的国家标准[1,2]及相关文献[3,4]方法测定头孢西丁的含量,结果头孢西丁的理论塔板数较低,色谱峰拖尾较严重。本文采用离子对色谱(IPC)法测定头孢西丁的含量,能较大程度地提高头孢西丁的理论塔板数,改善色谱峰拖尾现象,且操作简便易行,结果重现性好,专属性强。
  
  1  仪器与试药
  
  岛津LC2010A/C型高效液相色谱仪,ClassVP色谱工作站,METTLER TOLEDO十万分之一电子天平。
  
  乙腈为色谱纯,实验用水为超纯水,磷酸、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、10%四丁基氢氧化铵溶液为分析纯。头孢西丁对照品(批号130572200701,质量分数为95.3%,供含量测定用,中国药品生物制品检定所),注射用头孢西丁钠(康田制药(中山)有限公司,批号0711011、0711012、0711013)。
  
  2  测定方法的建立
  
  2.1  色谱条件
  
  色谱柱:Agilent ZORBAX 80A ExtendC18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:5 mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液(取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2 mL,加水900 mL后,用1 mol·L-1磷酸溶液调节pH值至4.0,再用水稀释至1 000 mL)乙腈(体积比750∶250);检测波长254 nm;流速为1 mL·min-1;进样量5 μL.在此条件下供试品和对照品的高效液相色谱图见图1、图2.
  
  2.2  供试品溶液的制备[1,2]
  
  取本品内容物,精密称取适量(约相当于头孢西丁15 mg)置50 mL量瓶中,用磷酸盐缓冲液(称取磷酸二氢钾1.0 g和磷酸氢二钠1.8 g,加水900 mL使溶解,用磷酸或10 mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH至7.0,再用水稀释至1 000 mL,摇匀)溶解并稀释至刻度,制成每1 mL中约含头孢西丁0.3 mg的溶液,作为供试品溶液。
  
  2.3  对照品储备液的制备
  
  取头孢西丁对照品适量,精密称定,加磷酸盐缓冲液制成0.6 mg·mL-1的对照品储备液。
  
  2.4  线性关系
  
  分别精密量取质量浓度为0.620 2 mg·mL-1头孢西丁对照品储备液1、2、5、6、8 mL,加磷酸盐缓冲液稀释成质量浓度为0.062 02——0.620 2 mg·mL-1的对照品溶液,按“2.1”项下的色谱条件进行测定。以质量(m)为横坐标,各自峰面积(A)为纵坐标绘制标准曲线,得回归方程为
  
  A=1.277×106m+9.774×103,r=0.999 9(n=6)
  
  结果表明头孢西丁的质量在0.310 1——3.101 0 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系。
  
  2.5  精密度试验
  
  取质量浓度为0.3 mg·mL-1的对照品溶液,按“2.1”项下的色谱条件进行测定,重复进样5次,测得头孢西丁峰面积的RSD为0.57%,表明试验精密度良好。
  
  2.6  稳定性试验
  
  取同一批号供试品溶液于0、1、2、3、4、5、6 h内按“2.1”项下的色谱条件进行测定,测得头孢西丁峰面积的RSD为0.98%,表明供试品溶液在6 h内基本稳定。
  
  2.7  重复性试验
  
  取同一批号样品,分别按“2.2”项下的方法平行制备6份供试品溶液,按“2.1”项下的色谱条件进行测定,头孢西丁的平均含量为94.26%,RSD为0.29%,表明方法重复性良好。
  
  2.8  回收率试验
  
  精密称取已知含量的样品5份,按“2.2”项下的方法制成每1 mL中约含头孢西丁1 mg的供试品溶液,分别精密吸取3 mL供试品溶液置5个20 mL的容量瓶中,再分别精密加入已知浓度的对照品溶液10 mL,加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度,摇匀,按“2.1”项下的色谱条件进行测定,结果头孢西丁的平均回收率为100.4%,RSD为1.05%.见表1.表1  头孢西丁加样回收率试验
  
  2.9  样品测定
  
  取3批样品,按“2.2”项下的方法制备供试品溶液,按“2.1”项下的色谱条件进行测定,以外标法计算头孢西丁的含量。结果3批样品中头孢西丁的平均百分含量分别为94.43%,94.71%,93.59%.
  
  3  讨 论
  
  3.1  检测波长的选择
  
  参照注射用头孢西丁钠的国家标准[1,2],

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